抑制microRNA-30a可减轻右心室高压的血管重构

肺动脉热力 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其特征是短暂性肺小动脉 (PA) 重构，导致肺脏 (RV) 后负荷增加并就此导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的进步，尤其是随着靶向药品的应用。然而，目前为止这些治疗仅限于微血管收缩，将近在 5% 的 PAH 症状之中起发挥作用，并且几乎不能逆转具体化微血管。科学研究表明，SMCs 而不是神经细胞 选择作为细胞来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防措施SMC具体化的新方法在治疗PAH之中具有重要意义。

在该团队之前的科学研究之中，发现 miR-30a 在体外急性并发症（AMI）症状和生物的血清之中以及体外氧气激发后培养的毛细微血管之中显着升高，并通过抑制自噬使心脏功能恶化。同样，氧气是 PAH 微血管具体化的关键接踵而来机制，并且 miR-30a 总体的变化也可能会参与 PASMC 的具体化。 本科学研究重点关注氧气后 PAH 症状、PAH 生物三维和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 生物之中 miR-30a 的遗传和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外，常用 miR-30a 抑制剂的口部内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 治疗发送给方针。

科学研究设计：

科学研究首先发现了PAH症状、PAs和PASMCs氧气后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减小 Su5416/氧气小鼠三维之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

生物三维1：敲除 miR-30a 转录 PA 细胞衰老以防止 Su5416/氧气小鼠三维之中的微血管重构；

生物三维2：敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的衰老以逆转 MCT 小鼠三维之中的微血管具体化；同时，敲除 miR-30a 可减小 MCT 小鼠三维之中的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本科学研究首次确切了 miR-30a 在 PAH 之中的发挥作用，并通过抑制 miR-30a 来阐述其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清之中以及在氧气后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 之中的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/氧气可借和 MCT 可借的 PAH 生物之中，miR-30a 的DNA缺失直接逆转了 PA 具体化并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 发送给方针表明出有高效率，可减小 miR-30a 总体并减小 PAH 的哮喘表型，同时抑制 P53 可以部分减小这些有益发挥作用。

篇名出有处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.